摘 要：
難治性肺炎支原體肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)是由肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)進展而來,兒童發病率逐年升高,臨床上遷延不愈容易并發多器官損傷。針對RMPP目前常見的臨床問題,總結了中醫治療經驗及對策思考,以期為RMPP臨床治療及研究提供參考。
關鍵詞:難治性肺炎支原體肺炎;肺炎支原體肺炎;兒童;內治法;中醫藥;
TCM Countermeasures for Common Clinical Problems of Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia
DAl Lin-xin XIE Jing
The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine
Abstract：
Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP) is developed from mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP). The incidence rate among children shows a rising trend year by year, and it is likely to be complicated by multiple organ injuries if the course is prolonged. Aiming at the current common clinical problems of RMPP, this paper summarizes the TCM treatment experience and countermeasures to provide a reference for the clinical treatment and research of RMPP.
Keyword：
refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia; mycoplasma pneumoniae pneumonia; children; internal treatment; Chinese medicine;
肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae, MP)是引起呼吸道感染的常見病原體,肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)占18歲以下兒童社區獲得性肺炎(Community acquired pneumonia,CAP)的10%～40%[1]。大環內酯類抗生素為MPP治療的首選藥物,但自2001年日本研究者從臨床病例中分離出對大環內酯類抗生素耐藥的肺炎支原體以來,相繼有包括中國、法國、美國等在內的多個國家報道了相關耐藥株[2,3],臨床表現為即便早期規范使用抗生素仍持續發熱,咳喘癥狀無緩解,甚至影像學征象加重,病情進展為難治性肺炎支原體肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP),常合并肺內外并發癥,對多系統器官造成損傷,近年來國內RMPP病例也呈逐漸增多的傾向[4]。目前,臨床上針對抗生素耐藥的MPP患兒,所采取的抗感染免疫調節等相關治療尚存在爭議[5]。中醫藥在防治RMPP方面有抑制MP、改善咳喘癥狀、減輕肺部炎癥、減少并發癥等獨特優勢[6],療效甚佳,本文針對兒童RMPP目前常見的臨床問題,總結了中醫治療相關對策及經驗。
1 RMPP的診斷及危害
國外對RMPP的診斷主要以2008年日本學者Tamura等[7]提出的診斷標準為參考,即合理應用抗菌藥物7 d以上,仍持續發熱伴肺部相關影像學征象繼續進展可被診斷為RMPP。國內主要參考2017年發布的《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識》[8]中RMPP診斷標準:①經大環內酯類抗生素規范治療≥ 7 d仍持續發熱;②臨床征象加重、出現肺外并發癥;③病程延長并伴影像學征象進展。RMPP多發于免疫系統更為成熟的年長兒,以學齡前期與學齡期為主,病情較嚴重,臨床表現以持續發熱、劇烈咳嗽、呼吸困難為主;胸部影像學進行性加重,主要以廣泛肺實變為主;合并包括閉塞性支氣管炎、肺不張在內的多種肺內并發癥[9]。肺外并發癥可累及神經、心血管等多個系統,對兒童健康造成嚴重危害[10]。
2 RMPP的發生機制
RMPP發病機制較為復雜,且尚未完全闡明,目前研究顯示有MP耐藥、機體異常免疫應答、氣道黏液栓、血液高凝狀態、混合感染等多方面因素參與其發病。
2.1 MP耐藥
近6年我國各地區MP耐藥率居高不下[11]。由于MP不具備細胞壁,抗生素選擇以作用于核糖體核蛋白、抑制蛋白質復制的大環內酯類抗生素為主。長期使用大環內酯類抗生素可誘導相關位點堿基發生點突變,導致核苷酸序列異常,進而使核糖體對藥物親和力下降,產生耐藥菌株[12]。此外,近期研究[13]表明MP細胞膜的脂質代謝途徑以及轉運蛋白的異常同樣參與了耐藥的發生。
2.2 機體異常免疫應答
MP感染誘導機體產生體液免疫和細胞免疫,引起Th1/Th2免疫失衡等狀態。RMPP患者體內存在多種細胞因子紊亂,如白介素(Interleukin,IL)-6、IL-18、IL-33以及腫瘤壞死因子-α等炎癥因子均高于普通MPP患兒,其中IL-18可激活巨噬細胞,促進T淋巴細胞釋放炎性細胞因子,加重炎癥反應;IL-33作為前炎因子可激活Th2淋巴細胞及肥大細胞等多種免疫細胞,介導Th2型體液免疫反應[5,14]。另外,MP感染可導致肺外相關損傷,MP抗原與心、腎等多器官存在共同抗原結構[15],形成的免疫復合物沉積于這些臟器,通過溶酶體釋放水解酶的途徑造成損害,引起相應的肺外并發癥。
2.3 氣道黏液栓形成
RMPP患者血清C反應蛋白和乳酸脫氫酶明顯升高[16],提示炎癥損傷嚴重,纖毛清除功能異常,氣道清除率降低,無法及時清除炎癥產生的分泌物,往往形成較大黏液栓堵塞主支氣管,X線常表現為肉眼可見的肺不張。
2.4 血液高凝狀態
MP感染引起機體高凝狀態的具體機制尚未完全闡明,當前研究表明MPP合并血栓形成與機體過度免疫反應引起的血管內皮損傷相關[17]。MP感染后,機體形成免疫復合物沉積激活補體,募集中性粒細胞,產生溶酶體酶和炎癥介質,間接造成肺外相關血管損害[18]。此外,在低氧環境和內毒素刺激下,血管管徑減小,炎性介質分泌增多,會加劇炎癥反應對血管內皮的破壞,促進血液高凝狀態的發生[5]。
2.5 混合感染
MP感染導致氣道上皮損傷,屏障功能受損,同時纖毛清除作用下降,產生的氣道黏液成為病原菌的培養基,從而增加繼發感染的風險。一項回顧性研究[19]表明肺炎鏈球菌是兒童混合感染的主要細菌,人博卡病毒(HboV)、輪狀病毒(HRV)和呼吸道合胞病毒(RSV)是最常見的病毒性混合感染源。相較而言,混合感染的RMPP患兒并發癥更為嚴重。
3 RMPP臨床治療及存在的問題
當前,RMPP肺炎的臨床治療主要包括抗感染、免疫調節及抗血栓治療等,但仍存在較多問題,如抗生素耐藥、藥物不良反應較多等,且患兒臨床表現存在明顯個體化差異,導致相關治療缺乏系統化標準,療效及預后不確定。
3.1 抗感染治療
臨床患兒在確診MPP后使用阿奇霉素抗感染治療2～3 d后仍未熱退,則很可能演變為RMPP。選擇單一的阿奇霉素抗感染,療程會被拉長,療效可能不佳。針對存在耐藥的部分RMPP重癥患兒可以考慮聯用其他抗生素,比如四環素類(二甲氨基四環素、多西環素)和氟喹諾酮類(左氧氟沙星、莫匹羅星)作為二線用藥使用,但是四環素因其對牙釉質和骨骼發育存在負面影響,僅用于8歲以上兒童;氟喹諾酮類抗生素則會影響軟骨的發育,在18歲以下患兒中使用受到限制[20]。
3.2 免疫調節治療
針對RMPP肺部炎癥,糖皮質激素的最佳使用時機、用藥劑量及療程尚存在爭議[21]。若當患兒出現大面積肺實變合并包括壞死性肺炎或胸腔積液等并發癥時再使用甲潑尼龍,由于炎癥引起肺局部血管閉塞導致感染部位無法達到有效血藥濃度,使用常規劑量(2 mg·kg-1·d-1)療效可能不佳,需要使用高劑量(10～30 mg·kg-1·d-1)的甲潑尼龍才能取得較好療效[22]。長期激素治療往往伴隨免疫抑制和影響骨髓發育等不良反應,為避免此類不良反應,更為提倡在疾病早期予以大劑量甲潑尼龍沖擊治療,但短期靜脈大量給藥也會出現惡心嘔吐、胸悶或者蕁麻疹等不良反應[23],臨床需要根據不同患兒的耐受性進行劑量選擇以提升安全性。趙春蘭等[24]認為2倍常規劑量的甲潑尼龍可以達到療效的同時,不良反應無顯著增加,是比較合適的使用劑量,但其遠期安全性和預后仍待進一步研究。針對激素不敏感或者激素禁忌的患兒,丙球蛋白作為替代藥物,也可以起到免疫調節作用[25]。丙球蛋白聯合阿奇霉素雖然可以一定程度改善肺功能,但是并不能縮短患兒發熱時長、降低炎癥指標,且丙球蛋白價格昂貴,目前國內臨床研究不足,未能制定明確的使用劑量及療程。
3.3 抗血栓治療
RMPP患兒血液高凝狀態而形成的血栓栓塞多集中于肺、腦和下肢深靜脈等部位[5],及時排查D-二聚體水平,積極改善高凝狀態可以有效減少肺栓塞及中樞神經系統并發癥,國內RMPP合并血栓栓塞的臨床研究癥狀較輕、病例數偏少,治療上多以早期低分子肝素鈉或者維生素K拮抗劑抗凝為主,但是相應的臨床研究數據不足,缺乏明確的藥物指南[26]。
4 中醫對策及經驗總結
針對以上治療難點,筆者團隊在長期臨床研究過程中發現中醫治療RMPP在抑制MP、減輕咳喘癥狀、改善肺部炎癥、減少并發癥風險等方面療效顯著,不良反應少,預后良好,值得進一步推廣,本文總結了相關治療對策及經驗以供參考。
4.1 中醫學對RMPP病因病機的認識
中醫學上并沒有RMPP這一病名,MPP肺炎以發熱、咳痰喘促、呼吸困難為主要臨床表現,歸屬于中醫學“肺炎喘嗽”范疇,明朝樓英所著《醫學綱目》有提及“馬脾風”即暴喘危重病名,根據歷代醫家對該病的描述,結合RMPP臨床癥狀及疾病特點在中醫學中亦可將其歸于“馬脾風”[27]。
4.2 病因病機
虛邪賊風,人氣虛而受之。外感所致之病病因多責于內、外二因,外因主要以外邪侵襲,內因責于小兒肺脾常不足,形氣未充,腠理不密,藩籬不固,衛外力弱而易感邪發病[28]。
天氣通于肺,鼻乃肺竅,咽乃肺門。疾病初起邪氣從口鼻而入,小兒衛外力弱,邪氣郁表而不解,正氣奮起抗邪,肺氣郁閉,小兒又為純陽之體,邪氣極易從陽化熱,故見發熱惡寒,無汗胸悶。邪盛迅速傳入肺臟正邪交爭加劇,陽熱亢盛,高熱不退,壯火食氣,肺氣損耗,宣肅失職,津液輸布運行受阻,又受邪熱之燔灼,煉津成痰,痰與熱相結,壅塞氣道,此為極期。后期邪怯正虛,小兒本就臟腑嬌嫩,陰常不足,邪熱燔灼既傷血絡,又傷氣陰,氣虛不行,血行無力,瘀血而生;邪熱伏于肺絡,反復低熱咳嗽;正氣不復,衛外虛弱易再次受邪而易遷延不愈。
4.2.1 痰熱閉肺論
楊春等[29]學者認為MP屬于風熱邪毒,侵犯肺衛,肺郁不宣而發咳嗽;肝常有余,受邪易動肝風,脾常不足失于健運而易生痰濕,煉津成痰上貯于肺,頑痰不化,郁閉肺氣。舒靜等[30]提出RMPP患兒病程中存在熱邪、痰濁等實邪,發病急,傳變快,“烈風”侵襲肺衛,邪正交爭相持不下而熱勢高,邪氣入里化熱,肺氣失宣,水液輸布不利則生痰,痰熱互阻,壅塞氣道而見熱、咳、痰、喘等臨床癥狀。姜永紅等[31]從“肺絡”的角度分析,認為肺絡有血絡、氣絡之分,血絡主行營血,濡養本臟,氣絡主行氣津,溫養機體,血絡結則營血瘀阻,氣絡結則氣津凝滯;而MPP病機與“溫病”類似,初期熱邪熏蒸肺絡,煉津成痰,或邪客氣絡,津液不歸正化,津停成痰,痰熱互結而閉阻肺絡,肺氣不利,布津失常,發為肺炎喘嗽。
4.2.2 瘀血阻肺論
肺朝百脈,調節全身血液在脈道中運行,一方面肺臟受邪,肺氣不利,助心行血能力下降易生瘀血;另一方面邪熱燔灼,肺絡受損,邪毒深入營血,亦可引起血瘀之證。馬融教授[32]認為熱毒為其病因,灼傷津液,血液黏稠而致肺絡瘀阻或迫血妄行于脈外,熱毒入血又可進一步累及他臟。進入疾病后期,久病入絡,耗傷氣陰,氣虛致瘀,陰虛火旺從而導致長期低熱、遷延不愈。MP感染會影響抗凝血酶Ⅲ和蛋白C的活性,促進凝血,抗支原體治療后,蛋白C的活性可以恢復正常,此外,MP誘發機體產生的抗磷脂抗體以及過度免疫炎癥反應會損傷血管內皮,引起血管通透性升高,其中血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平升高,凝血酶原時間和活化部分凝血活酶時間明顯縮短。相關炎癥因子如腫瘤壞死因子-α和IL-8也會加速凝血,通過多種途徑激活凝血系統,從而促進微血管血栓的形成,引起微循環障礙[33,34]。臨床可出現血瘀癥狀,提示“瘀”與RMPP的發生發展以及肺內外多系統損傷密切相關。臨床研究[35]表明在宣肺清熱的同時,輔以化瘀之法,可以有效縮短發熱時間和疾病病程、改善肺部微循環、抑制MPP的進展。另外,266例MPP患兒中醫療效分析[36]提示在疏風散熱,宣肺開閉的基礎治法上,輔以化瘀通絡之法,加入郁金、白僵蠶化瘀通絡可以明顯提高退熱療效,縮短住院時間。以上研究從側面佐證本病常存在不同程度的血瘀證,瘀血作為重要病理因素參與全病程。
4.2.3 氣陰兩虛論
不同于其他類型肺炎,RMPP患兒熱勢更高更持久,咳喘更為劇烈,提示此邪氣在患兒體內與正氣交爭更為劇烈持久。小兒本就形氣未充,氣血薄弱,因此至疾病后期更容易引起氣虛、陰虛等證。RMPP中醫證型研究[30]提示本病早期即可出現肺脾氣虛之證,究其原因考慮為小兒正氣虛,邪氣盛則傳變迅速,累及肝臟與血液、消化系統等,與MP耐藥以及易混合感染相關,此為邪氣盛在病原學上表現。另外一部分小兒素來體虛,不耐藥物攻伐,在早期多種抗生素的使用和清熱瀉火、降氣化痰等苦寒性燥中藥的作用下更易傷及脾胃之氣,使運化水谷能力下降,氣血生化乏源。王楠等[37]也認為本病乃虛實相因所致,臟腑嬌嫩,肺主治節力弱,子盜母氣,肺脾同病為內因,邪氣內傳迅速而正氣無力鼓邪外出,留滯于肺而發病,又熱毒傷陰,導致疾病后期小兒干咳少痰,反復低熱,遷延不愈。
綜上,通過總結名醫經驗并結合臨床研究認為RMPP患兒的主要病位在肺,亦可累及心、脾等多臟器,病因以外感為主,病機主要與熱、痰、閉、虛相關,病性屬虛實夾雜,此外,瘀既作為病理產物也是病理因素貫穿整個病程[38]。本病早期熱勢偏重,傳變迅速,咳喘劇烈,影像學改變明顯;恢復期又長期低熱,反復咳嗽,遷延不愈;過程中血液處于高凝狀態容易引起肺內外并發癥?；诖?可以將本病分為大致2個階段,極期:高熱咳喘,氣促不止,邪實為主,以痰熱閉肺為核心病機,此期氣道痰熱膠著,氣機受制,邪熱亢盛,易傷及血絡而波及營血,引起他臟損害;后期:低熱咳嗽,遷延不愈,以氣陰虧虛為核心病機,此期患兒脾胃正氣虛弱,化生氣血無力,瘀血留肺,伏于體內,待機而發。
4.3 RMPP中醫治療經驗及對策
從RMPP發病的機制及相關臨床治療存在的問題來看,中醫藥開肺消痰清除氣道黏液栓、調節機體免疫減輕肺部炎癥、抗血栓抗凝減輕肺外并發癥是目前臨床治療與研究的主要方向[6,39]。
4.3.1 分期論治,切中病機
根據本病的發病規律和臨床特征,筆者建議將其大致分為極期與后期兩期,治療上根據各期主要的病機辨證論治,全程需要活血化瘀,預防并發癥的發生,具體治法方藥總結如下。
(1)極期:
RMPP極期辨證以痰熱閉肺為主證,臨床表現以持續發熱、反復咳嗽、咳吐黏痰、喘息氣促、呼吸困難為主,主要病機為痰熱閉肺,治法當以宣肺開閉,清熱化痰為主,方選《證治匯補》之五虎湯合葶藶大棗瀉肺湯加減。方中麻黃、杏仁宣肺降逆,止咳平喘;生石膏、細茶葉清肺胃經熱,除煩渴;葶藶子、大棗合用,逐痰利水,瀉肺平喘同時,又可防止其苦寒傷正。痰多閉肺者,加半夏、桔?；甸_閉;熱盛痰黏者,加黃芩、桑白皮清熱祛痰。臨床研究顯示,與單純抗生素治療相比,加味五虎湯更能夠有效改善咳喘等相關癥狀,縮短疾病病程,預防并發癥的發生,且不良反應較少,患兒依從性高,治療RMPP極期可以取得很好的療效[40]?，F代藥理研究發現常用清熱化痰藥物黃芩、桔梗等中藥的提取物均有抑制MP作用[41]。宋丹等[42]通過體外實驗驗證了黃芩的有效成分黃芩苷能有效抗支原體。孫艷平等[43]通過體外實驗將黃芩苷與紅霉素、阿奇霉素對比,結果顯示黃芩苷對MP耐藥也有一定的作用。
(2)后期:
患兒發熱漸退,反復咳嗽咳痰,病程遷延,容易出現并發癥,此期病機以氣陰虧虛,痰瘀互結為主,治療當養陰益氣,化痰散瘀,方選《溫病條辨》之沙參麥冬湯加減。肺陰耗傷可繼傷胃陰,治當甘涼濡潤以養胃陰,又胃氣以降為和,故以沙參、麥冬為君,濡潤肺胃陰津的同時又可和降胃氣;玉竹、天花粉助君養陰生津為臣;佐以冬桑葉平肝陽涼血除虛熱,脾為胃行其津液,故加生扁豆健脾而助胃行津補肺,如此肺胃津液得復。若有心血管相關并發癥者可加入紅景天益氣活血,通脈平喘。臨床觀察顯示,相比于單純的抗生素治療,加用沙參麥冬湯的RMPP患兒臨床癥狀緩解更快,復發率更低,療效顯著[44]。
4.3.2 開肺閉,消痰熱,清除氣道黏液栓
筆者團隊臨床常用藥包括麻黃、法半夏、矮地茶、葶藶子等,《本草經集注》中記載麻黃氣溫味苦,專主發散,發汗而開肺氣,鼓邪外去。半夏味辛入肺,性燥入脾胃,可燥濕痰,氣平可下氣,消痰平喘。葶藶子味辛而氣寒,辛可散結,寒可下泄。氣機下行,引痰飲輸于下是治療氣逆痰喘,痰飲停聚的重要方法,葶藶子具有“沉降”藥物特性,研究顯示其通過改善免疫炎癥損傷,保護肺呼吸功能,又通過促進胃排空和利尿調整水液代謝從而改善痰飲停聚的咳喘癥狀[45]。矮地茶又名紫金牛,味辛、微苦不助肺熱,性平而偏涼,更適用于痰熱之證,其水煎劑能明顯祛除痰液,其有效成分矮茶素1號在鎮咳平喘的同時也能調節免疫、改善炎癥[46]。此幾味藥通過上宣肺表,祛痰開閉,下泄痰熱,降逆平喘,使肺部氣機升降得復,佐以相關化痰利水的藥物,氣道黏液栓便能隨勢而消。
在本病極期,氣道黏液栓一方面阻塞氣道加重咳喘癥狀,另一方面容易形成新的感染灶從而加重病情,引起肺不張、支氣管閉塞等并發癥[47]。中醫將黏液栓視為有形之痰,從治“痰”角度進行辨證施治,往往可以取到很好的療效。研究顯示,本病極期運用清熱化痰法減少氣道黏液栓的堆積,可以有效緩解發熱咳喘等癥狀,改善肺通氣功能,阻礙疾病進展,縮短疾病病程。如200例MPP回顧性研究[48]中,痰熱壅肺證患兒占110例,采用清熱化痰之法,比單純使用阿奇霉素,總體有效率更高,可以有效降低發熱時間,縮短咳喘病程,改善肺部狀況。劉小敏等[49]臨床觀察發現在常規抗感染的基礎上輔以豁痰通絡方藥,可以明顯加快發熱咳喘、肺部啰音改善以及肺部影像學消退的時間,促進肺部癥狀的緩解。
4.3.3 郁火發之,實火瀉之,調節機體免疫
筆者團隊認為本病炎癥與邪熱亢盛,郁閉肺氣,正邪交爭相關。RMPP患兒咳喘氣逆,高熱不退,乃肺火亢盛之象,一方面為邪熱亢盛之實火,另一方面為肺氣受制之郁火?！蹲C治匯補》有云:“郁火發之,實火瀉之”[50]。開達腠理,宣發肺氣可選用麻黃,配以苦杏仁下氣降逆,氣降即火降,二者合用以宣降肺氣,再加以生石膏清瀉實火,辛溫辛寒同用,宣肺不助火,清熱不傷正。臨證過程中針對咳逆較重,熱痰頻吐等肺熱明顯的患兒可佐以桑白皮,其氣寒可清利肺中邪火,味甘又可益脾以充正氣。由此則肺中氣機得順,則郁火方解,身熱得退。在麻杏石甘湯的基礎上隨證加減可以達到減輕肺部炎癥,調節免疫狀態等臨床療效。
RMPP患兒血清中IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α與干擾素-γ等炎癥因子均明顯高于普通MPP患兒[51],而CD3+、CD4+T淋巴細胞活性受到抑制,CD8+T淋巴細胞顯著增加,且Th1型免疫減弱,Th2型免疫過度激活,Th1/Th2免疫失衡[5],造成機體免疫紊亂,引起肺部組織免疫炎癥損傷。臨床研究表明麻杏石甘湯可以有效抑制IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的釋放,提高CD3+、CD4+以及紅細胞C3b受體水平,從而起到調節免疫的作用[52,53]。楊月玲等[54]臨床觀察發現加味五虎湯可以降低MPP患兒血清IL-6水平,提高外周血CD3+、CD4+水平,降低CD8+水平,調節CD4+/CD8+細胞平衡從而達到抗炎、免疫調節作用。此外,桑白皮具有抗炎、祛痰、平喘等作用,其有效成分桑色素可下調腫瘤壞死因子-α、IL-6水平,上調IL-10水平[55]。加味桑白皮湯可以下調MPP患兒血清IL-6、IL-8以及腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的水平,減輕肺部炎癥[56]。
4.3.4 活血化瘀,改善血液高凝狀態
RMPP機體處于血液高凝狀態而導致血栓及微血栓患病風險提高[26],容易引起心肺、血液、神經系統等損害。筆者團隊認為瘀血貫穿本病始終,治療上需要全程兼以活血化瘀。常用活血之品包括丹參、郁金、桃仁、紅景天,其中紅景天作為經驗用藥臨床療效甚佳。紅景天性平,味甘,歸肺、心經,有益氣活血、通脈平喘等功效,常用于氣虛引起的胸痹、氣喘等癥?，F代藥理學研究顯示,紅景天苷具有抗炎、抗氧化等多種功效,能夠降低紅細胞比容、抑制血小板聚集及活化,延長凝血時間,并通過改變紅細胞形態和降低其聚集性達到抗血栓的作用[57]。潘煒等[58]在傳統解表宣肺、清熱化痰的麻杏石甘湯方中加入桃仁、郁金等活血祛瘀之品組成豁痰通絡方治療RMPP,發現其在降低肺部炎癥的同時,可以有效降低患兒D-二聚體水平,改善凝血功能,降低并發癥風險。王文彥等[59]在抗感染基礎上聯合清肺止痙活血法治療RMPP,可以明顯延長活化部分凝血酶時間,降低纖維蛋白原水平,調節患兒凝血狀態。
5 總結
RMPP病機關鍵在熱、痰、閉、虛,治療上應分期論治,瘀作為疾病進展和預后好壞的關鍵,活血化瘀貫穿疾病全程。相比于抗生素,中藥在增強機體抗MP能力、調節免疫方面具有獨特優勢,且不易產生耐藥性。但目前該病的中醫治療仍處于探索階段,今后的研究重點應放在探索抗MP中藥療效機制以及中醫藥防治RMPP肺部并發癥有效的系統療法。
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